Влияние химических веществ на здоровье человека

исследований для человека еще не используются из-за недостатка результатов

относительно дозы, чтобы определить численно величину риска для

определенных доз. Первое приближение к количественному анализу связи

реакции дозы и раковыми опухолями было недавно издано для групп рабочих,

подвергшихся воздействию полихлорированных дибензо-n-диоксинам (фуранам).

Оценка для уровней PCDD / F в крови на конец занятости была получена для

всей группы с использованием базы данных из 190 рабочих. Увеличение

концентрации PCDD в крови ( нг / кг / год ) было оценено регрессией

уравнений по окончании воздействия ( пересчитаны в соответствии с

измерениями в крови с использованием предположений первого кинетического

закона ) с учетом продолжительности работы в различных производственных

отделах. Эти оценки были затем использованы для рассчетов ожидаемых

уровней PCDD / F в крови на конец воздействия для всех членов группы путем

умножения рабочего времени на оценки ежегодных увеличений. Используя эти

результаты , демонстировалась дозо-зависимая связь между раком и

воздействием PCDD / F. Использование этих результатов для оценки уровня

риска рака имеет отдельные ограничения:

Во-первых, процедура оценки используемая в этом документе не

принимала во внимание устранение втечение подвергания , которое

приводит к нелинейному увеличению (рис 1)

Во вторых, период рабочего времени в различных отделах не

рассматривался в статистической модели. Это увеличивает

возможность того, что рабочий начинал работать с высоким

загрязнением сначала, затем длительное время работал в отделе с

низким подврганием. Это могло бы дать низкие показатели в крови,

основывающиеся на окончании выделения из-за воздействия.

В заключение, уровни параметров крови на конец воздействия не

соответствуют оценке риска для диоксинов с отношением к дозе фона.

Для пояснения вышеупомянутого положения на Рис.1 показано значение

уровня ТСDD в крови для гипотетического лица со значением дозы 1 нг / кг /

год и выше к 20-летнему возрасту с последующим 10-летним воздействием к

значению уровня в 20 нг / кг / год, измеренному через 20 лет после

окончания воздействия сравнительно к кривой уровня TCDD в крови для лиц 50-

летнего возраста со значением дозы в 1 нг / кг / год и выше. Некоторые

параметры дозы выборочно меняются:

- максимум концентрации , которое лицо испытало за какое-то время

- уровень на конец воздействия (необязательно идентифицируется с

максимумом концентрации сверх времени)

- интеграл концентрации через какое-то время (область под кривой).

Область под кривой была выбрана для анализа оценки риска, потому что она

представляет изменения в концентрации через какое-то время и отражает

кумулятивные воздействия диоксинов и фуранов в течение жизни .

Этот документ представляет базовые соображения по использованию групп

для оценки риска и описывает конструкцию переменной дозы и связь анализа

'Доза-реакция' для рака, ссылаясь на население Германии.

Материалы и методы

Основные методы, используемые в этих исследованиях, следуют за «Manz et

al» и «Flesch-Janys et al». Группа составлена из 1189 мужчин, работающих

с 1 января 1952 г. или позже не менее 3-х месяцев.

Исследование закончено 31 декабря 1992г.

Оценка отношения доз.

Измерения уровней PCDD/F в крови (n = 320) или жировой ткани (n = 62)

были применены для 275 рабочих (39 женщин, 236 мужчин). Два или три

измерения были применены для некоторых рабочих, произведя в общем 382

анализа крови.

Уровни крови были определены ERGO лабораторией (Гамбург, Германия).

Концентрации выражены в нанограмм/килограмм крови или жирового слоя.

Эквиваленты токсичности (TEQS) были рассчитаны с использованием

международных факторов токсической эквивалентности (I-TEFs). Рабочие

хронологии, охватывающие продолжительность занятости в 22 различных отделах

были применимы для группы в целом. Рабочие, чья концентрация ко времени

измерения превысила 95% населения Германии, были включены для оценки

значений дозы. Значения дозы использовались, чтобы оценить концентрацию

каждого родственного в каждой точке для всех членов группы. Накопленные

уровни PCDD/F, выраженные в нанограмм/килограмм жиров крови *годы , были

рассчитаны интегральным методом и использованы в анализах

стандартизированного отношения смертности (SMR).

Вычисление стандартных отношений смертности.

Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием

пол-, возраст-, и календарный год -определенные показатели смертности

населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство,

Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны

с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены

для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех

групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были

рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия.

Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом

определенных воздействий на отобранные группы людей.

Результаты

Уровни PCDD/F в крови.

Данные уровней крови или жировой ткани были доступны для 275 рабочих.

Таблица 1 показывает наглядные параметры для уровней PCDD/F.

Среднеарифметическое для ТСDD было 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252

нг / кг ). Для сверх хлоринадного РСDD/F без ТСDD, рассчитанного как

международный эквивалент токсичности (I-TEQ), значение было 89,3 (минимум-

5,0;максимум-1131,9).

Оценка уровня дозы .

Оцененные уровни дозы ТСDD показаны в таблице 3.

Высший показатель дозы был получен для трихлорфенолового отдела перед

изменением процесса производства в 1957 (3376,4 нг / кг жира крови / год ).

Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) и трихлорфенолового

(ТСР) отделов после 1957 года значения доз имели тотже самый порядок

величины (154,6 и 121,1 нг / кг жира крови / год ). Для рабочих, занятых

ручным трудом, оценка была 48,2.

Все эти оценки значительно отличались от нуля ( ( ( 0,01). В соответствии

с величиной оценок в модели со всеми 22 отделами производства (данные не

показаны), другие отделы были сгруппированы в 2 группы, с полученными

уровнями в 30,2 и 6,7 нг / кг / год. Один металлург и два рабочих в ТСР

отделе, выпавшие из регрессивной диагностики, были исключены из конечной

модели. Оценка мощности ТСDD дозы для металлургов была уменьшена этим

исключением от 184 нг / кг / год до 48,2 нг / кг / год; а что касается ТСР

отдела, то до 1957 года оценка мощности ТСDD дозы уменьшена с 3781,3 до

3376,4 нг / кг / год. Однако данные для различных интервалов времени были

разбросаны. Влияние пола или короткого периода занятости на величину дозы

не было заметным. Данные для этих последних исследований были также

разбросаны.

Рис.2, который иллюстрирует построение модели, сравнивает концентрации

ТСDD в конце занятости, рассчитанной из измеряемых уровней , с

концентрациями ТСDD, предсказанными моделью. Символы указывают различные

продолжительности занятости. Коэффициент корреляции ряда Спирмана для

сравнения оценивался с измеренным уровнем и был 0,53.

Оцененные значения доз для сверх хлоринатных родственных соединений без

ТСDD выражены как I-TEQs и показаны в табл.3. Высшие значения доз были

обнаружены для отдела теплового разложения (116,6 нг / кг / год; 95% СI

90.2, 142.9). Отдел производства ТСР выдавал значение доз в 90,0 нг / кг /

год (95% СI 15.1, 164.8) для периода перед 1957 годом – главным образом

приводился высокой оценкой для пентадиоксина -- и 35,9 нг / кг / год (95%

СI 8.8 , 62.9). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка составляла 34,4

нг / кг / год (95% СI 18.1, 15.6). Оценкки для других отделов располагались

от 0 для администрации до 33,8 нг / кг / год для «2,4,5-T» отдела.

Уровни доз не были рассчитаны для 2,3,7,8-тетра- и 1,2,3,7,8-

пентахлородибензонофурана из-за недостатка оценки периода полураспада.

Однако уровни крови этих родственных соединений обычно не выходили из

диапазона повсеместных уровней фонов и не вносились по существу к общему

количеству TEQ. Корреляционные коэффициенты ряда Спирмана для высших

хлоринат родственных соединений изменялись между 0,26 для гептадиоксина и

0,60 для 1,2,3,4,7,8,9-гептафурана.

Что касается (-НСН, то наивысшим значением дозы обладал отдел теплового

разложения (46,5 мг / л крови / год; 95% СI 33.1, 60.0), за которым

следовал отдел синтеза НСН (31,9 мг / л крови / год; 95% СI 15.5, 47.7).

Для моющего отдела оценка была также высока (31,6 мг / л крови / год; 95%

СI 15.45, 47.7 ), но она базировалась только на четырех измерениях. Оценки

для других отделов распределялись от 0 для администрации и 17,7 мг / л

крови / год. Коэффициент корреляции ряда Спирмана был 0,72 (( ( 0,01).

Рис.3 показывает оценку кривой «время / концентрация» для членов одной

группы.

Стандартизированнный анализ относительных показателейсмертности.

Табл.4 показывает SMR для различных причин смерти для общей (тотальной)

группы. Общая смертность была значительно повышена (SMR 1.15; 95% CI 1.05,

1.27). Общее количество 124 случаев смерти от рака выдавало значительно

поднятый SMR (1.41; 95% CI 1.17; 1.68), произведенный увеличениями

отдельных локализаций. Статистически значимые повышения наблюдались для

рака прямой кишки (SMR 2.3; 95% CI 1.05, 4.37), рака легких (1.51; 95%CI

1.07; 2.08), других респираторных раковых образований, включая мезотелиомы

(1.71; 95% CI 1.24,2.29), и все гематомные и лимфатические раковые опухоли

(2.16; 95% CI 1.11, 3.77), особенно лимфосаркома (3.73; 95% CI 1.20; 8.71).

SMR для некоторых других локализаций были незначительно увеличены; включали

пищевод (2.36; 95% CI 0.76; 5.0), гортань (3.10; 95% CI 0.83, 7.94), и

простату (1.47; 95% CI 0.67, 2.78). Оценки для отдельной локализации были

ниже 1; однако, за исключением рака толстой кишки, они обычно не имели

локализаций с общей смертностью от рака. SMR для сердечно-сосудистых

болезней был незначительно повышен (1.06; 95% CI 0.90; 1.24). Не было

обнаружено увеличения для доброкачественных респираторных заболеваний и для

болезней пищеварения. SMR для неестественных случаев (несчастные случаи и

самоубийства) был 1.79 (95% CI 1.35; 2.33). Имелось 24 заболевших и умерших

от неизвестных причин ( SMR = 2,59 ; 95% CI 1.66, 3.85).

Таблица 5 показывает результаты анализа SMR, использующего бъединенную

концентрацию TCDD до конца исследования как параметр дозы. U-образное

соотношение между дозой и смертностью было исследовано для всех случаев

смерти. Испытание линейной тенденции не было значительным. SMR для всех

случаев рака был 1,24 (95% CI 0.82, 1.79) для первой квартили (до 125,2 нг

/ кг жиров крови / год) и увеличивался с 1,34 во второй и третьей до 1,73

(95% CI 1.21, 2.40) в четвертой квартили (более чем 2503,0 нг / кг*год).

Критерий линейной тенденции был значительным (((0,013). Но тенденция не

была обнаружена совместно для рака легкого или для всех гематомных и

лимфатических раковых опухолей. В целом TEQ также показывает U-образное

соотношение для общей смертности (табл.6). Для рака в целом SMR в первой

квартили (до 360 мг / кг*год) был 1,07 (95% CI 0.69, 1.58). Значительное

увеличение было обнаружено во второй квартиле ( 1,64; 95% CI 1.13, 2.29),

которая распределялась до 1614,4 нг / кг*год.

Оценка для третьей квартили была 1,33 (95% CI 0.91, 1.89) и увеличилась

до 1,64 (95% CI 1.13, 2.29) в четвертой квартили ( ( 5217,7 нг / кг*год).

Линейный трендовый тест для всех раковых опухолей не был значительным ( ( (

0,48 ). Это было также верно для рака легкого и лимфатических раковых

опухолей.

Обсуждение

Значительное 40% увеличение общей раковой смертности было обнаружено для

полной группы, сравниваемой со всем населением Германии. Таким образом,

смертность от рака увеличилась за 3 дополнительных года исследований

(1989-1992) с 1,24 до 1,41. Это повышение в общей раковой смертности не

было ограничено к одной локализации. Значащие увеличения наблюдались для

легких, всех респираторных раковых опухолей, прямой кишки, гематомных и

лимфатических раковых образований, особенно лимфосаркомы, которые

относятся к лимфомам типа нон-Ходкина. Саркомы не наблюдались, хотя

ожидались 0,33.

Доступные уровни крови показали, что группа имела реальное подвергание

TCDD. Средняя концентрация TCDD во время измерения была 101,3 нг / кг с

максимальным уровнем 2252 нг / кг. Имелось также реальное воздействие

родственных высших хлоридов со средним значением TEQ в 89,3 нг / кг ( без

TCDD) и максимумом в 1131,9 нг / кг.

Оцененные уровни дозы, произведенные из этих измерений, допускали оценку

максимальной концентрации для каждого рабочего в течение его периода

наблюдения. Среднее значение в 340,5 нг / кг наблюдалось для TCDD.

Наивысшие концентрации были оценены для трех рабочих со значениями между

10000 и 13000 нг / кг. Среднее значение оцененных максимальных концентраций

для общего количества I-TEQ была 473,5 нг / кг, с предельным значением I-

TEQ в 13179 нг / кг.

За исключением (-НСН, другие потенциальные поражающие факторы, такие как

курение и подобные канцерогены в данном случае не рассматривались.

Относительно курения мы показали, что оценки уровня крови не были

соотнесены со статусом курящего для подгруппы рабочих, для которых эти

данные были доступны. Кроме того, вычисление общей смертности от рака без

случаев рака легких для TCDD-подверженной группы выдавало даже более явную

тенденцию (SMR для TCDD квартилей I-IV: 1.11, 1.23, 1.38 и 1.77,

вычисленные из таблицы 5) в отличие от того, что можно было ожидать, если

бы курящие имели сильное поражение от наблюдаемой связи 'доза-реакция'. Мы

показали, что воздействие других канцерогенов случается, главным образом, в

отделах с низким воздействием TCDD.

Важный вопрос в анализе 'доза-реакция' , влияют ли размеры воздействия

на всех членов группы с достаточной точностью. Для начала, спецификация

производственных отделов хорошо соответствовала ожиданиям химии

технологических процессов и доступным данным относительно загрязнения

продукции, зданий и отходов. Самые высокие показатели дозы TCDD были

получены для 2,4,5-T и 2,4,5-TCP отделов, как и ожидалось. Измерения

указывают на загрязнение 2,4,5-T кислотами в миллионных частях измерения за

предшествующие годы; в то время как обнаружилось, что в отходах

производства 2,4,5-T кислоты концентрация поднялась до 3360 мг / кг.

Напротив, концентрация октахлордибензодиоксина ( 7200 мг / кг ) была

сравнительно мала. Обратно, самые высокие значения дозы для высших

хлоринантных связей были получены для отдела теплового разложения, где

измерения плавления показали гекса- и октадиоксиновые концентрации ,

поднятые до 32*106 мг / кг, но только 500 мг / кг для TCDD. Для этого

отдела высшие значения дозы для связанных высших хлоринатов были

обнаружены.

Для некоторых отделов мы наблюдали позитивные, но незначительные

значения доз. Мы знали о возможности надстройки модели, однако показатели

были в целом хорошо согласованы с предварительными данными об уровнях

воздействия, мы использовали их. Информации о действии на рабочих внутри

отделов или о возможных случайных воздействиях не было. Эти факторы могли

бы добавить некоторые изменения. Другая критическая точка --

предположение о первом законе кинематического исключения. Достоверные

данные указывают на связь с исследуемой величиной дозы. Имелись рабочие с

коротким сроком занятости и сравнительно высокими уровнями PCDD / F. С

чем это связано , не совсем ясно. SMR показал тенденцию общей раковой

смертности с увеличением накопленных уровней TCDD. Этот результат

подтверждается исследованиями в Нидерландах и с самыми последними данными в

Германии.

Оценка дозы в Нидерландах указывает на соответствующую дозу в этом

документе , хотя использовалась различная методика оценки. Для общего

значения TEQ тенденция не была такой явной , как для TCDD.

В заключение, мы наблюдали повышенный риск смертности от рака в группе с

высоким воздействием TCDD / F. Эффект зависимости от дозы был исследован

для оцененных уровней TCDD на общую смертность от рака с анализом SMR ,

используя индекс накопления TCDD и высших связанных хлоринатов. Мы

считаем , что использование этих данных для количественной оценки риска

рака оправдано.

Часть III

Влияние препарата Оранж, применяемого во Вьетнаме, на возникновение

саркомы тканей легких или к лимфомы типа нон-Ходкина

Предисловие

Препарат «Оранж» был наиболее распространенным гербицидом,

используемым при ведении военных действий в Индокитае и на юге

Вьетнама. Он является канцерогенным веществом 2,3,7,8-

тетрахлордибензо-парадиоксин (TCDD), используемым в

концентрациях 2 мг / кг. В процессе обсуждения была установлена

связь о влиянии гербицида, содержащего препарат TCDD и

используемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы мягких

тканей и лимфомы типа нон-Ходкина.

Анализировались истории болезни 150 больных саркомой мягких

тканей и 150 пациентов с лимфомой типа нон-Ходкина в центре

рака г. Хо-Ши-Мине во Вьетнаме, при этом учитывалось место

жительства больных, время распыления препарата «Оранж», площадь

распыления и биологический период полураспада TCDD. Индекс

влияния TCDD на возникновение рака рассчитывался в медицинских

центрах Нью-Йорка и Ханоя. Результаты исследований отражены в

документе «Environ Health Perspect», 1998г.

Введение

Препарат «Оранж»

В течение войны в Индокитае 1961-1975 почти 10% территории юга Вьетнама

подвергалось распылению phenoxy гербицидами, 34 % этой территории -- более

одного раза. Около 72 млн. литров этих химикатов ВВС США использовали для

уничтожения посевов риса и зерновых культур. Наиболее широко использовался

химический препарат «Оранж», который составлял примерно 60% объема phenoxy

гербицида, распыленного с самолетов. Порядка 6 млн. литров отравляющих

веществ (гербицидов) распылялось локально маленькими дозами с вертолетов,

грузовиков или ранцев.

Phenoxy гербициды – производные phenoxyacetic кислоты. Препарат«Оранж» --

это 1:1 смесь n-бутиловых эфиров 2,4,5-Т и 2,4-D кислот. Обе 2.4-D и

2.4.5-Т структурно подобны неактивной уксусной кислоте, а их смесь дает

значительно больший эффект.

2,4,5-Т, смешанный с TCDD, является одним из наиболее ядовитых

искусственно созданных химикатов. TCDD получается при синтезе 2,4,5-Т.

Степень загрязнения зависит от температуры и давления реакции. Хотя TCDD не

синтезируют для производства в промышленных и коммерческих целях, но 2,4-D

при его синтезе мог бы считаться источником получения TCDD при

использовании аналогичного оборудования. Средняя концентрация TCDD в

препарате «Оранж» была 2 мг / кг. Большинство индивидуальных концентраций

доз TCDD колебалась от 0,05 до 30 мг / кг. Таким образом, масса

распыленного на юге Вьетнама TCDD составляет примерно 230 кг.

Токсичность и онкогенность.

TCDD является химически устойчивым, нерастворимым в воде веществом,

растворяется в жирах и маслах, что не меняет его биологическую структуру.

TCDD очень токсичен. Ядовитые эквиваленты в основном и определяют

токсичность TCDD (для которого ядовитый эквивалент приблизительно 1,0 ).

Пока недостаточно знаний о преобразовании, и факторов, вызывающих изменеия

метаболизма диоксина в организме .

Гербицид феноксин поглощается в основном в пищеварительном тракте. Однако

TCCD не полностью поглощается, а накапливается в печени и жировых

отложениях человека. Phenoxyacetic кислоты не фильтруются через почки и

отравляют организм. Влияние TCDD определяется при выделении метаболитов

через желчь и мочу. Метаболизм -- процесс медленный. Биологический период

полураспада TCDD составляет несколько лет и зависит от дозы поглащения.

Изучение 2,4-D не дает достаточных доказательств его онкогенности.

Международное агенство по изучению рака (IARC) и Всемирная Организация

Здравоохранения не считают эти исследования достаточными, чтобы признать

онкогенность TCDD. Многие страны оценивали риск заболевания человека раком

от TCDD, экстраполируя данными, полученными при исследовании животных.

Онкогенность TCDD демонстрировалась на многих видах животных, поэтому TCDD

рассматривается как одно из наиболее мощных канцерогенных веществ,

вызывающих опухоли различных органов. Во многих странах TCDD внесен в

список как основное химическое вещество, вызывающее рак.

Связь phenoxy гербицидов с саркомами мягких тканей и лимфомами типа нон-

Ходкина

Саркомы мягких тканей и лимфомы нон-Ходкина связывают с воздействием

phenoxy гербицидов с 1970-х гг. после ряда докладов в Швеции. При изучении

установлен значительный риск, связанный с профессиональным воздействием

phenoxy гербицидов (фермеры и производители) для обоих видов рака. Эти

обстоятельства вызвали необходимость дальнейших исследований контроьных

случаев. В Новой Зеландии, Италии, США, Австралии и Швеции риск сарком

мягких тканей был незначительно больше для веществ, содержащих гербициды ,

различия были незначительны. Подобная связь наблюдалась в исследованиях

злокачественных лимфом. Связь также была исследована в отдельных больших

профессиональных группах людей и на случайных рабочих. Суммарные

результаты, с учетом изданной информации, показывают увеличение риска для

лимомы нон-Ходкина ( стандартное отношение смертности { SMR } 2,6; степень

вероятности 95% делит на интервалы { CI } – 1.3 , 4.7) и саркомы мягких

тканей ( SMR –4.7 ; CI не мог быть рассчитан по имеющимся данным ). Общая

сложность вычисления для оценки этих исследований - ограниченная точность

данных подвергания. В IARC использованные для изучения случаи, изучение

дозы воздействия основаны на делении уровней подвергания: неустановленные,

низкий, средний и высокий. Относительный риск увеличивался с уровнем

подвергания в обех группах болезней: значительно для сарком мягких

тканей и незначительно для лимфомы нон-Хоткинса.

Объяснение результатов исследований во Вьетнаме

Во Вьетнаме одновременно проводилось изучение в двух направлениях; целью

было оценить связь между подверганием гебрицидам , распыляемым в течение

войны, и обнаружением саркомы мягких тканей и лимфомы нон-Хоткинса у

постоянного населения.

Объекты.

Случаи диагностировались в Центре Рака в городе Хо-Ши-Мине , где

исследовалось население около 30 миллионов с 25-летнего возраста и старше,

проживающие на юге Въетнама. Исследование, начатое в 1993 году , выявило

800 случаев. Полное изучение включает 150 случаев сарком мягких тканей,

150 случаев лимфом и два контроллера для каждого случая ( всего 900 ).

Установление ошибок во всех случаях базировлось на гистологических

рецензиях независимых патологов Въетнама и Европы. Две больницы учитывали

по каждому случаю пол, возраст ( около 5 лет) и место жительства ( Хо-Ши-

Мин или иное). Приемлемость критерия исключает раковые образования ( кроме

изучаемого рака) из тех, что в 1992 году ( плановая стадия исследования

) и их заболевания связывались с воздействием фенольных гербицидов: рак

печени, рак дыхательных органов, рак простаты, рак щитовтдной железы и

эндокринные опухоли, болезнь Хоткинса, лейкемия и меланома. Вторым

контроллером были нераковые больные , посещающие Центр Рака всвязи с

предположением возможности злокачественного развития, но не подтвержденные

патологическими результатами. Эти пациенты страдали от различных причин,

включая доброкачественные опухоли и лимоаденомы. Две контрольных группы

было набрано для большей достоверности. Возможно, что заражение населения

различными типами рака может изменяться в зависимости от дальности. Это

различие могло быть для нераковой контрольной группы , которая более

приспособлена для диагностических целец, чем для лечения . В связи с этим

исследуемые были разделены на две группы: постоянно проживающие в городе Хо-

ШИ-Мин и находящиеся за пределами его.Второй причиной для набора контроля

из Центра Рака является необходимость сдачи 20 мл кровии и 2 грамм жировой

ткани. Последнее требование означало хирургическое или терапевтическое

вмешательство.

В заключение, использование других контроллеров могло бы быть полезно в

случае ухудшения состаяния ииследуемого индивидума. Контрольные группы

должны включать таких индивидумов, на которых не будут влиять

определяющие факторы исследований. По этой причине были исключены

определенные раковые заболевания , связанные с диоксинами . Важно , что

такие исключения не направляют контрольные исследования в обратном

направлении, а остающиеся раковые образования менее подобны подвергшихся

воздействиям диоксинами как для всего населения даже как следствие

соединения . Мы не имеем причины считать , что различные смешение

различных типов рака в контрольной группе должны уменьшать такой наклон.

Более очевидная связь между диоксинами и раком ( например, распространение)

будет в любои случае проверена анализом.

Недавняя оценка IARC предполагает, что TCDD имеет всеобщее канцерогенное

воздействие на все раковые заболевания . Если это действительно так, то

сравнение между саркомой мягких тканей и случаем лимфомы нон-Ходкина и

другими раковыми о бразованиями будут фактически также иметь дополнительный

риск , который определен к этим двум типам рака.

Оценка воздействия.

Самодоклады.

В прямом интервью информация запрашивается из демографических и

антропологических д анных, уточняется развитие предыдущей болезни и

использование медикаментов, стиль жизни и диетические факторы,

воздействие ионизирующего излучения, профессионального или бытового

воздействия химикатов. Субъектов также просили заполнить анкету о частоте

и количестве используемых химикатов, их назначении ( гербициды, фунгициды

или инсектициды), и их зарагестрированные патентные названия.

Особенно обширные данные собраны из историй субъектов, имеющих

постоянное место жительства. Каждый субъект сообщал название всех

населенных пунктов , в которых жил от рождения до момента вербовки. Знаниия

детализированной истории места жительства использовались для расчета

индекса воздействия каждого субъета, как описано ниже.

Индекс воздействия.

Индекс воздействия предложен Стелманом и был рассчитан для каждого

выбранного субъекта из информации для временно-пространственной

локализации его или ее места жительства и из информации, записанной армией

США при распылении гербицидов во Вьетнаме во время войны, известных как

ленгта ТРАВ.

Лента ТРАВ.

Лента ТРАВ – объективный и ценный источник информации об образцах и

диапазонах гербицидов, использованных во Вьетнаме. Она содержит 17000

отсчетов, описывающих 6475 отдельных заданий с распыление гербицидов с

самолетов. Зарегистрированная информация включает: дату задания,

тактическую зону ( одна из четырех геогрфических зон южного Вьетнама,

обозначенных 1, 2, 3, 4 ), номер задания, какой препарат использовался

(оранжевый , белый , голубой), число использованных галлонов, тип задания (

деформация, разрушение и т.д.), распыляемая лощадь ( в гектарах), опорный

указатель для задания и географические координаты задания. Задание обычно

состояло из отдельных фаз, каждая представляла непрерывный маршрут

аэрозоли, который мог включить изменение направления полета. Каждая запись

ленты трав относилась к единственной координатной точке на карте Вьетнама –

для каждой фазы имеются по крайней мере два отчета. Координаты выражены в

универсальной поперечной системе Меркатора ( UТМ), которая является

прямоугольной сеткой , разбитой 100000 м сетками. Хотя лента ТРАВ только

хранит информацию по заданиям распылений , проведенных после 1965 года ,

она содержит почти полную информацию относительно распыления препарата

"Оранж" во Вьетнаме. Для более чем 80 % заданий , рассчитанное отношение

объема к площади распыления почти постоянно. 15% объемных категорий –

меньше, чем 2000 л, и на 5% меньше, чем 400 л гербицидов.

Расчеты Индекса Воздействия.

Каждое постоянное место жительства, сообщенное субъектом, согласовано с

ячейками сетки UТМ карты южного Вьетнама ( масштаб 1 : 250000) и

конвертирована в геогрфические координаты UTM системы. Расчеты индекса

воздействия были предлрожены Стелманами в 1986 году для вычисления

воздействия на ветеранов США, которые служили во Вьетнаме. Были предложены

один дискретный и три непрерывных индекса ( с Е1 до Е3). Индексы

воздействия рассчитаны независимо в Ханое и Нью-Йорке . В обоих центрах

расчеты базировались на оригинальных документах Стелллмана, хотя имелись

различия в предположениях и алгоритмах, используемых для вычислений.

Обсуждение

Через 15 лет после окончания распыления некоторые исследования показали ,

что уровень диоксина в жировых тканях субъектов из южного Вьетнама был

выше, чем у субъектов из индустриальных стран. У живущих в северном

Вьетнаме людей, где не было распыления, диоксина в жировых тканях не

обнаружено. Проведенные исследования позволяют изучать дозо-зависимые

связи. У большой части населения влияние было прямое (у живущих на

распыленных площадях) или косвенное ( потребляющие загрязненную пищу и

воду).

Оценка воздействия

Для большинства населения развитых стран, подвергающихся воздействию

ТСDD, основным источником является пища. Уровни фона загрязнения TCDD

измеряются в нанограммах на килограмм ( часть триллиона ) на липидном

базисе. Эпидемиологические исследования оцениваются соответственно

воздействию на людей окружающего фона , в сравнении с группами людей ,

которые подвергаются более сильному воздействию. Они включают: рабочих,

производящих или использующих гербициды, население, пострадавшее от

промышленных аварий ( Сивезо, Италия, 1976 год , и Немецкий Химический

Завод , 1953 год) ; население , пострадавшее от препарата "Оранж"

(Вьетнамсое население , живущее на опыленных гербицидами площадях, и

американских ветеранов , которые служили во Вьетнаме). Расчетный риск для

относительно больших уровней воздействия диоксинов , установлен ный на

животных, соответствует данным из Сивезо или , в частности, NIOSH.

Регистрация диоксинов сравнима с высоким окружающим фоном, присутствующим в

наиболее промышленных странах. Если TCDD влияют на увеличение общего числа

случаев рака, ожидаемое увеличение риска было ниже установленного предела в

эпидемиологических исследованиях. С другой стороны , если диоксин являеется

причиной опухоли с признаками подобными саркоме мягкой ткани , расчетное

ожидаемое увеличение должно быть обнаружено у рабочих , подвергшихся

химическому воздействию, и у населения Сивизо. Оценка воздействия – самый

спорный аспект эпидемиологических исследований с точки зрения оценки связи

между воздействием гербицидов и случаями рака. Мы использовали несколько

методов оценки воздействия, но ни один метод не является полностью

достаточным.

Заменитель индекса воздействия.

При восстановлении истории воздействия наиболее полезными были комбинация

записей и индивидуальных опросов. Суммирование индивидуальных хронологий

воздействия приводит к параметру или индексу, который может быть

использован в эпидемиологических моделях для оценки риска воздействия.

Такой индекс сравнивался с измерениями воздействий , полученными другим

способом ( биомаркер сыворотки).

Выводы

Хотя количественные измерения воздействия соответствуют высоким

требованиям, наряду с ними могут быть использованы приблизительные оценки

меры воздействия, а также такие данные, как значение времени, потраченного

в военной оккупации или локализации, где был использован токсин. Так,

биомаркер, особенно накопленный за годы воздействия, не обязательно лучше ,

чем измерения, базирующихся на записи распылений. Групповые различия в

уровнях TCDD в сыворотке могут быть использованы для утверждения, что

измерения воздействий отражают правильный различия в воздействии. С другой

стороны, количественная оценка воздействия не была предпринята в

большинстве проводимых исследований . Комбинация отдельных источников

оценки воздействия в этих двух причинно-контрольных изучениях может в

конечном счете обеспечивать количественное определение риска от воздействия

TCDD.

Резюме.

Статьи отражают актуальные вопросы современной экспериментальной и

клинической медицины и экологической химии. Решение проблем воздействия на

здоровье человека химических соединений из окружающей среды является

задачей не отдельного региона , а институтов и исследовательских центров

всех стран. Всемирная Организация Здравоохранения совместно с IARC на

протяжении многих лет, опираясь на данные, полученные при исследовании

результатов воздействия химических агентов ( таких как TCDD, TCDD/F и др.)

на организм человека в результате техногенных аварий, а также использование

гербицидов в Южном Вьетнаме, проводила работы по их воздействию на уровне

органов и клеток. Установлена прямая связь между возникновением отдельных

форм рака и такими параметрами как время воздействия, доза воздействия ,

плотность вещества и другими. Авторы выводят коэффициенты зависимости ,

дозы поглjщения, дают количественную оценку риска, графически отображают

это, а также сводят эти данные в таблицы. Математическая обработка

результатов позволяет вывести среднестатистические цифры для отдельных

видов гербицидов и пестицидов. Используются данные результатов распыления

химических соединений во Вьетнаме, а также отдаленные последствия их

воздействия на постоянных жителей с учетом контрольных групп.

Некоторые аспекты, отраженные в статьях, такие как воздействие TCDD на

человека, вызывают у специалистов научные споры и, видимо, требуют

дальнейшего исследования.

Думаю, что представленный в этих статьях материал , отражающиий большую

проделанную работу, будет использован учеными для дальнейшего исследования

результатов воздействия диоксинов и других соединений на организм человека,

так как эта проблема, расположенная на стыке нескольких наук, находится в

стадии развития.

Страницы: 1, 2