Анализ лекарственной формы состава: Rp.: Amidopyrini 0,3 Dibazoli 0,02

Анализ лекарственной формы состава: Rp.: Amidopyrini 0,3 Dibazoli 0,02

Министерство здравоохранения

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии

Курсовая работа

на тему: Анализ лекарственной формы состава:

Rp.: Amidopyrini 0,3

Dibazoli 0,02

Выполнил: студент IV курса 6 группы

фармацевтического факультета

Суховой Д. В.

Проверила: преподаватель кафедры

фармацевтической химии

Проценко Т. В.

«Запорожье – 2001»

[pic]

Амидопирин – белые кристаллы или белый кристаллический порошок без

запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления 110 – 113 (С. Медленно

растворяется в воде, легко – в спирте и в хлороформе.

Водные растворы имеют щелочную реакцию среды. Проявляет свойства

восстановителя, с ионами тяжёлых металлов образует устойчивые комплексы.

Реакции подлинности на амидопирин основаны на его способности

окисляться с образованием окрашенных продуктов:

1. Реакция с нитратом серебра (ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют 1-2

капли раствора нитрата серебра; появляется сине-фиолетовое окрашивание,

затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.

2. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ Х): к раствору амидопирина

прибавляют раствор окисного железа, при этом появляется быстро исчезающее

сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает бурый осадок. После

подкисления несколькими каплями разведённой соляной кислоты появляется

интенсивное сине-фиолетовое окрашивание.

3. Реакция образования берлинской лазури (ГФ Х):к раствору 0,01-0,02 г

амидопирина в 1-2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора

феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется

тёмно-синее окрашивание:

[pic][pic]

[pic]

[pic]

Методы количественного определения:

1. Титрование в неводных растворителях (ГФ Х) проводят в среде безводной

уксусной кислоты 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор – раствор

тропеолина 00 в метиловом спирте). Э= М.м.

[pic]

[pic]

[pic]

2.2 Титрование соляной кислотой. Препарат растворяют в воде, прибавляют 2

капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового

синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до появления красно-

фиолетовой окраски:

[pic]

Э= М.м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02313 г

амидопирина.

3. Цериметрическое определение. К 0,02 г препарата прибавляют 2-3 мл

разведённой серной кислоты, 1 каплю раствора о-фенантролина (ферроина) и

титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения красного

окрашивания:

[pic]

Э= М.м. /4, 1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия соответствует 0,00587 г

амидопирина.

[pic]

Дибазол – белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком

кристаллический порошок, горько – соленого вкуса. Гигроскопичен.

Температура плавления 182-186 °С. Трудно растворим в воде, легко – в

спирте, трудно или практически нерастворим в других органических

растворителях.

Проверка подлинности дибазола:

1. Образование полийодида. В 3-5 мл воды растворяют 0,01-0,02 г препарата,

прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора

йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида

состава:

[pic][pic]

2. Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г

препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3

капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли

дибазола:

|Препарат |[pic] |

3. Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа растворяют 0,01-

0,02 г препарата, прибавляют 3-5 капель 1% раствора ванадата аммония в

концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой хлороформа

постепенно окрашивается в вишнёвый цвет.

4. Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3%

спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.

5. Реакция с концентрированной серной кислотой. К нескольким крупинкам

препарата прибавляют 5-6 капель концентрированной серной кислоты. При

этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко-жёлтого

окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное. От прибавления

нескольких капель воды окраска исчезает.

6. Реакция с серной и азотной кислотами. Несколько крупинок препарата

помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей из 1 мл

концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной серной

кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при

постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в

коричневую, жёлтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного

раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый

цвет.

7. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. Крупинку препарата

растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0,1н. раствора соляной

кислоты, 3% раствора сульфата меди и 2% раствора роданида аммония.

Появляется коричневый осадок.

Количественное определение.

1. Реакция образования серебряной соли. Около 0,015-0,03 г препарата

растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных

формах объём раствора, содержащий 0,015-0,03 г препарата, упаривают на

водяной бане до 1-1,5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора

аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10-15 минут. Фильтруют

через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1-2 мл на

каждое промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра

(обычно на промывание расходуется 15 20 мл воды, большое количество воды

может привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром

переносят в ту же колбу, прибавляют 1-2 мл азотной кислоты (плотность

1,2), слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30

мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором роданида аммония

(индикатор – железоаммониевые квасцы):

| |[pic] |

|Препарат | |

[pic]

[pic]

Э=М.м., 1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,02445 г

дибазола.

2. Ацидиметрическое определение дибазола после выделения основания. К

точной навеске одного порошка прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора серной

кислоты и по каплям 3% раствор перманганата калия в 0,5 н. растворе

серной кислоты до стойкого розового окрашивания (на водяной бане при

температуре 60 °C). Избыток перманганата калия разлагают путём

прибавления 1-2 капель 5% раствора щавелевой кислоты. Раствор

количественно переносят в делительную воронку, добавляют небольшими

порциями гидрокарбонат натрия до щелочной реакции на лакмус и основание

дибазола извлекают хлороформом (3 раза по 15 мл). хлороформные извлечения

фильтруют через безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток

растворяют в 2-3 мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из

полумикропипетки 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового

окрашивания, индикатор – метиловый оранжевый (V1 мл); 1 мл 0,1 н.

раствора соляной кислоты соответствует 0,02447 г дибазола.

3. Прямая аргентометрия. К массе лекарственной формы, содержащей 0,001 г

дибазола, прибавляют 0,5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия,

приготовленного на 1% растворе крахмала, 2 капли 5% раствора хромата

калия и титруют 0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно,

взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого

буроватого окрашивания:

| |[pic] |

|Препарат | |

Э= М.м. / 2, 1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует

0,001223 г дибазола.

4. Прямое алкалиметрическое определение дибазола. 0,15 г препарата (точная

навеска) растворяют в 10 мл предварительно нейтрализованного по

фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором

едкого натра до слабо-розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,2447 г дибазола,

которого в препарате должно быть не менее 99,0% в пересчёте на сухое

вещество:

[pic][pic]

Для анализа данного препарата применимы следующие методы:

Качественный анализ.

Дибазол.

Образование полийодида (химизм см. реакцию 3.1).

Амидопирин.

Реакция образования берлинской лазури (химизм см. реакцию 1.3).

Количественный анализ.

Дибазол.

Прямое алкалиметрическое определение дибазола (методика и химизм см.

4.4).

| |[pic]. |

|Расчёт навески: | |

Процентное содержание: [pic].

Амидопирин.

Титрование соляной кислотой (методика и химизм см. 2.2).

| |[pic]. |

|Расчёт навески: | |

Процентное содержание: [pic].

Литература:

1. Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко –

«Методы анализа лекарств».

2. В. Г. Беликов – «Фармацевтическая химия».

3. Государственная фармакопея СССР. – 10-е издание. - М.: Медицина,

1968 г.